Efecto citostática de la cumarina y la 7-hidroxicumarina en tres líneas celulares de adenocarcinoma pulmonar humano / Cystostatic effect of coumarin and 7-hidroxicoumarin on three human lung adenocarcinoma cell lines

Introducción: Las cumarinas son productos naturales ampliamente distribuidos en la naturaleza. En el humano el principal metabolito de la cumarina es la 7-hidroxicumarina, el cual es la forma activa del compuesto. Estos y otros compuestos relacionados presentan actividades biológicas de importancia terapéutica, entre las cuales destaca su efecto antitumoral. Objetivo: Evaluar la actividad antiproliferativa de estos dos compuestos sobre tres líneas celulares de cáncer y pulmón. Material y métodos: Se emplearon tres líneas celulares de adenocarcinomas de pulmón (SK-LU-1, 1.3.15 y 3A5A) para determinar el efecto de los fármacos utilizando experimentos de exposición única a concentraciones de 10 µg/mL a 80 µg/mL. El efecto sobre la proliferación celular se evaluó mediante ensayos de incorporación de timidina tritiada al cabo de 24 h y 48 h de exposición a los fármacos. Resultados: Se presentó un efecto inhibitorio de ambos compuestos sobre cada una de las líneas celulares estudiadas, presentando mayor actividad la 7-hidroxicumarina. La sensibilidad entre las distintas líneas celulares fue dependiente de la concentración y el tiempo de exposición. En este sentido las líneas 1.3.15 y 3A5A que fueron recientemente establecidas a partir de pacientes del INER y caracterizadas morfo e inmunofenotípicamente, presentaron mayor sensibilidad al efecto inhibitorio tanto a 24 H como a 48 H. Conclusiones: Estos resultados indican que las células tumorales de pulmón son blanco del efecto antiproliferativo de estos compuestos naturales; sin embargo, es necesario realizar un mayor número de protocolos experimentales básicos y clínicos que confirmen la utilizaciòn de la 7-hidroxicumarina sola o en combinación con la terapia que se emplea en el tratamiento del cáncer pulmonar

Expresión de moléculas de adhesión en el melanoma metastásico murino B16-F10 y su modificación farmacológica in vitro con el empleo de cumarina / Adhesion molecules expression in murine B16-F10 metastatic melanoma and its pharmacological modification in vitro by the use of coumarin

Recientemente se han demostrado correlaciones significativas entre la expresión de algunas moléculas de adhesión y la capacidad de células de producir metástasis. Por ejemplo, se ha observado una correlación entre la expresión de la integrina a6/ß1 en células cancerosas pulmonares y la producción de metástasis. También se ha observado correlación entre la expresión de algunas moléculas de adhesión en células de melanoma maligno y su capacidad de producir metástasis pulmonares. En este trabajo estudiamos la acción in vitro de la cumarina en el melanoma murino B16-F10, productor de metástasis pulmonares, sobre la expresión de dos moléculas de adhesión, ICAM-1 y LFA-1. No se observó disminución en la expresión de la molécula de adhesión LFA-1, y la expresión de ICAM-1 disminuyó de manera uniforme con todas las concentraciones de cumarina estudiadas. Estos resultados no explican los efectos antimetastásicos producidos por la cumarina en modelos animales de metástasis pulmonares experimentales y espontáneas, ni los efectos antimetastásicos en humanos. Es necesario, por tanto, estudiar el efecto de la cumarina en la expresión de otras integrinas. Este tipo de estudios permite el desarrollo de nuevas estrategias en la búsqueda de mejores agentes antineoplásicos que disminuyan en mayor grado el número y tamaño de metástasis, y retarden importantemente su producción; contribuye, adenomás, al conocimiento de la fisiopatogenia de estos tumores malignos